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    辛伐他汀是目前臨床治療中使用常見的一種降脂藥物，辛伐他汀由美國的默克公司研發(fā)，辛伐他汀的基本藥理作用是以競爭性抑制劑來實現(xiàn)對于人體肝臟細胞內(nèi)羥甲戊二酰輔酶A還原酶活力的限制，進而限制肝臟細胞羥甲戊二酰輔酶 A還原酶轉(zhuǎn)化為甲基二羥戊酸，zui終達到降低膽固醇的目的。

    在臨床研究中，辛伐他汀還能夠起到一定程度的預(yù)防動脈粥樣硬化的效果，同時能夠有效避免心臟病的復(fù)發(fā)。同時，在zui新的研究中，辛伐他汀在作為降脂藥物使用時，還能夠起到一定程度的非降脂功效，首先辛伐他汀能夠促進人體新骨質(zhì)的生成，從而在臨床上起到輔助治療骨質(zhì)疏松癥的功效；其次還能夠起到有效降低脂蛋白，降血壓，抗腫瘤的功效。

高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝 目前常用工藝的改進需求

    間接甲基化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝，需要運用到一定數(shù)量的有機溶液丁基鋰，而丁基鋰是一種很活躍的試劑，操作不當?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)嚴重的爆炸事故，威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時，辛伐他汀的間接甲基化合成法還需要在低溫條件才能夠進行，生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時間較長、反應(yīng)過程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問題。

    為滿足辛伐他汀工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)要求，新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收，不會造成較為嚴重的環(huán)境污染，并且在反應(yīng)過程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此，高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝進行一定的改進，在反應(yīng)后不再使用水進行萃取，而是加入有機堿和反應(yīng)生成的酸，形成絡(luò)合鹽后，在極性較低的溶劑中析出，然后過濾除去，避免了洛伐他汀保護物遇水分解而影響后反應(yīng)。

過濾洗滌干燥 高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝

  (1) 辛伐他汀銨鹽的制備

    利用過濾洗滌干燥 高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝將洛伐他汀硅烷化物降溫，然后加入一定量的吡咯烷鋰攪拌，再加入一定量的碘甲烷進行甲基化反應(yīng)。確保反應(yīng)完全，再加入適量的乙醚和水，調(diào)酸水洗萃取，然后蒸干溶劑。

    加甲醇溶解，在25～30℃下攪拌反應(yīng)，HPLC檢測反應(yīng)終點。反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯，提取分層。有機層再用飽和鹽水洗滌一遍，加甲醇，攪拌滴加氨水，冷卻至5℃攪拌結(jié)晶。過濾、烘干得到辛伐他汀銨鹽。

  (2) 辛伐他汀的制備

    在全自動過濾洗滌干燥一體機中，將上一步驟合成得到辛伐他汀銨鹽分散懸浮于的二氯甲烷中，溫度在15℃至20℃之間加入的甲磺酸，在確保反應(yīng)完全后，然后投入的固體碳酸氫鈉，活性碳過濾，蒸干二氯甲烷，然后加入乙醇升溫至55℃至60℃進行攪拌溶解，再加活性炭脫色過濾，45℃至50℃之間滴加水，降溫結(jié)晶過濾洗滌烘干，得到辛伐他汀成品。

    過濾洗滌干燥 高純度辛伐他汀心腦血管類藥物精制工藝，反應(yīng)步驟少，反應(yīng)條件溫和，關(guān)鍵反應(yīng)在常溫下進行，使用溶劑較少，減少了環(huán)境污染，且產(chǎn)品質(zhì)量較好，獲得了較好的經(jīng)濟效益和環(huán)境效益。同時反應(yīng)收率也較高，質(zhì)量較為穩(wěn)定，在化學(xué)合成領(lǐng)域，是目前國內(nèi)制藥企業(yè)采用較多的精制提純工藝路線。